膽紅素
點(diǎn)擊次數(shù)：1420 日期：2015/9/28 9:52:04
膽紅素不溶于水，可溶于苯，氯仿，氯苯，二硫化碳及堿液巾，微溶于乙醇和乙醚。膽紅素的干燥伺體較穩(wěn)定，氯協(xié)溶液置暗處業(yè)較穩(wěn)定，但在堿液中(如o．1摩爾／／L氫氧化鈉)或遇三價(jià)鐵離子則極不穩(wěn)定，很快被氧化成膽綠!素。膽紅素可與甘氨酸，丙氨酸或組氨酸結(jié)合；加入血清蛋白，維生素C或乙二胺四乙酸可以使膽紅素穩(wěn)定。膽紅素及其鈣鹽在醫(yī)學(xué)臨床上具有鎮(zhèn)靜，鎮(zhèn)驚，解熱、降低血壓及促進(jìn)紅血球新生的特效，是治療白血病的藥物之一?此外，膽紅素對(duì)乙型腦炎病毒和W256癌細(xì)胞具有強(qiáng)抑制功效，是當(dāng)今國(guó)內(nèi)外醫(yī)藥上的緊俏原料。其價(jià)格相當(dāng)昂貴．這里介紹兩種提取膽紅素的工藝。按這兩種工藝生產(chǎn)出的膽紅素，可作為制藥原料，因未經(jīng)藥理檢驗(yàn)，故不能直接臨床使用。產(chǎn)品可與全國(guó)務(wù)大生化制藥廠聯(lián)系銷售。作用與用途罩Ca”是細(xì)胞外液的常在陽離子，除參與維持神經(jīng)肌肉的正常興奮性外，還有致密毛細(xì)血管壁，防止水腫、脫敏、抗出血及促進(jìn)凝血的作用。廣泛使用于蕁麻疹、血清病等過敏性疾病和乳牛生產(chǎn)癱瘓、佝僂病、馬纖維性骨炎等疾病的治療。還使用于糾正酸中毒后的低鈣血癥、鹼中毒的肌肉痙攣和高鉀血癥，并能對(duì)抗硫酸鎂中毒。匠注意事項(xiàng)罩靜注速度不能過快，劑量不應(yīng)過大，以防血鈣驟升導(dǎo)致心力衰竭發(fā)生，最好在注射鈣劑時(shí)嚴(yán)密監(jiān)聽心臟活動(dòng)，切不可麻痹大意。本品因刺激性強(qiáng)，只能靜注，不能肌注或皮下注射，并且要嚴(yán)防漏入皮下。不能和洋地黃制劑同時(shí)使用，以防增加洋地黃的毒性，引起意外。 使每個(gè)鉛色臂中的全量均為9毫升。再分別加入重氮化試劑1毫升混勻。在20℃暗處?kù)o置60分鐘(或30℃靜置30分鐘)后，于波長(zhǎng)520m米處測(cè)定吸收度(光密度值)。以吸收渡為縱坐標(biāo)，各管中所含的膽紅索濃度值為橫坐標(biāo)，繪制小際準(zhǔn)曲線圈。；；；3．椿膽紅素樣晶的測(cè)定 精密稱取膽紅索供試樣品10～15毫克，用氯仿溶解后，移入loo毫升棕色容量瓶小，邊加氯仿邊振蕩，使完全溶解并加至刻度，量取氯仿溶液Jo毫升，置50毫升棕色齊量瓶中，加乙醇至刻度，搖勻。精密量取3毫升于帶塞比色管中，加乙醇6毫升，使全址為9毫升，混合均勻后珥加入重氮化試劑1．o毫升，和測(cè)定標(biāo)準(zhǔn)樣品的條件相同，顯色后，于波長(zhǎng)520納米處測(cè)定吸收度，由測(cè)定的吸收度可從標(biāo)準(zhǔn)曲線上查得膽紅索的毫克數(shù)，然后按下式計(jì)算樣品 膽紅素代謝紊亂可引起高膽紅素血癥。非酯型膽紅素為脂溶性，可選擇性進(jìn)入細(xì)胞，干擾細(xì)胞正常代謝，有比較嚴(yán)重的毒性作用；酯型膽紅素血癥對(duì)機(jī)體危害較小。另外，某些伴隨高膽紅素血癥的其它異常也可對(duì)機(jī)體的功能代謝產(chǎn)生一定影響，并很難與膽紅素本身所產(chǎn)生的影響明顯區(qū)分開。當(dāng)血清非酯型膽紅素濃度過高(307．8-342．0~nol／L；也有僅153．9tnnol／L)時(shí)，可通過血—腦屏障進(jìn)入腦內(nèi)，并主要沉積于基底神經(jīng)核的細(xì)胞內(nèi)，引起大腦基底神經(jīng)核細(xì)胞的黃染、變性和壞死，即核黃疽(kernicterus或llUCleal'iaundice)。進(jìn)入腦內(nèi)的非酯型膽紅素還不同程度地?fù)p害腦的其它部分，故又稱膽紅素性腦病(bilirubinencephalopathy)。另外，非酯型膽紅素尚可侵犯胃腸道、脾臟、胰臟、腎臟、腎上腺、骨髓、性腺和呼吸道等部位�；純旱呐R床表現(xiàn)主要是肌肉抽搐、全身痙攣和錐體外系異常所引起的神經(jīng)肌肉異常。病兒多死亡，即使有幸存者，也多留下肢體緊張性癱瘓和智力低下等嚴(yán)重后遺癥。核黃疽的發(fā)生機(jī)制至今未完全清楚，一般認(rèn)為與下列因素有關(guān)：①新生兒血—腦屏障發(fā)育不成熟、通透性較高，因而血漿中的游離非酯型膽紅素可穿過血—腦屏障而進(jìn)入腦組織；②新生兒在分娩時(shí)發(fā)生窒息、缺氧、酸中毒和創(chuàng)傷等因素可使血—腦屏障的通透性增高；③血漿白蛋白濃度降低，使非酯型膽紅素與白蛋白結(jié)合減少，致使血中游離的非酯型膽紅素增多；④腦組織缺乏Y蛋白。實(shí)驗(yàn)證明，Y蛋白具有防止游離的非酯型膽紅素毒性的作用。腦細(xì)胞缺乏Y蛋白可能是非酯型膽紅素對(duì)腦產(chǎn)生作用的原因之一；⑤非酯型膽紅素對(duì)許多NAD依賴性脫氫酶(如NAD+異檸檬酸脫氫酶、蘋果酸脫氫酶、谷氨酸脫氫酶等)具有抑制作用。由于腦組織中NAD+異檸檬酸脫氫酶含量相對(duì)較高，因而容易受到非酯型膽紅素的作用。另外，新近研究表明，高碳酸血癥可加快膽紅素進(jìn)入腦內(nèi)的速度；而腦細(xì)胞線粒體的氧化作用和腦組織的滲透壓與腦內(nèi)膽紅素的清除有關(guān)。 非酯型膽紅素毒性作用機(jī)制還不清楚，可能是：①干擾腦細(xì)胞的代謝：如抑制腦細(xì)胞的內(nèi)呼吸，使氧化磷酸化脫偶聯(lián)和導(dǎo)致細(xì)胞的損害和功能異常；②改變腦細(xì)胞質(zhì)膜的成分和功能：脂溶性的非酯型膽紅素可與細(xì)胞膜上的磷脂結(jié)合形成復(fù)合體、并影響線粒體的ATP生成和細(xì)胞的正常功能。 膽紅素肝外排泄障礙時(shí)或手術(shù)后易發(fā)生腎功能衰竭，這可能與下列因素有關(guān)：①膽紅素肝外排泄障礙時(shí)可有低血壓和手術(shù)后休克的傾向，從而引起腎血流量的不足；②細(xì)菌內(nèi)毒素的作用可能是最重要的因素。膽道梗阻時(shí)，膽汁不能正常地進(jìn)入腸道，使膽酸鹽對(duì)腸道細(xì)菌的抑制作用減弱，腸道細(xì)菌則可過度生長(zhǎng)繁殖并產(chǎn)生大量的內(nèi)毒素，危害腎臟；③膽汁酸鹽和膽紅素的作用。盡管腎臟是膽汁排出的代償性途徑，但當(dāng)大量膽紅素和膽汁酸等經(jīng)腎臟排出體外時(shí)，可損害腎臟。
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