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地塞米松

點擊次數(shù):1199 日期:2015/10/8 9:40:51

地塞米松急性彌漫性腦腫脹是指外傷后快速產(chǎn)生單側(cè)或雙側(cè)大腦半球廣泛腫大或膨脹。臨床治療非常棘手,至今尚無一種有效措施。有文報道采用過度換氣和巴比妥類藥物促使擴張的血管回縮,恢復其收縮功能,降低顱內(nèi)壓治療本病,但效果不太理想。另外有甘露醇早期快速應用搶救成功的個例報告,但總體說來療效也不滿意,死亡率極高。近年來不少學者主張在急性顱腦外傷中應用大劑量糖皮質(zhì)激素,認為可使患者的生存質(zhì)量有很大改善。目前普遍認為急性彌漫性腦腫脹主要系腦血容量的增加,使腦組織廣泛性腫大,并不伴有腦含水量的增加,一般出現(xiàn)在傷后4小時一14小時。其發(fā)生機制主要有三種學說:(1)大多數(shù)學者認為急性彌漫性腦腫脹發(fā)生主要是由于腦干藍斑受到刺激和損傷,導致腦血管的急劇擴張,即腦干刺激學說。實驗表明,刺激腦干藍斑時由于中樞兒茶酚胺和腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的改變,腦血管擴張,腦血流量降低,毛細血管通透性增高。(2)化學物質(zhì)或神經(jīng)因子釋放刺激學說。腦損傷后由于一些化學物質(zhì)或神經(jīng)因子釋放入腦脊液,滲入第三、四腦室,觸發(fā)血管的突然擴張。(3)腦血管的緊張性改變及自身調(diào)節(jié)機制學說。研究表明,在腦損傷區(qū)腦血管自身調(diào)節(jié)機制廣泛受損,腦血管張力減退甚至消失,腦血管擴張,血容量增加。有的研究認為腦損傷后出現(xiàn)血管緊張性改變部分調(diào)節(jié)功能的受損,從而導致急性彌漫性腦腫脹。大劑量糖皮質(zhì)激素可阻止腦血管內(nèi)皮細胞膜的脂質(zhì)過氧化反應,穩(wěn)定膜離子通道,減輕機體的應激反應。減輕腦損傷對藍斑區(qū)的刺激反應,改善局部腦缺血,保護血腦屏障,從而恢復某些可逆狀態(tài)下的腦細胞和腦血管的正常舒縮功能,緩解和控制急性彌漫性腦腫脹的惡化。大劑量糖皮質(zhì)激素可使細胞內(nèi)鈣外移,以減低由于鈣離子紊亂引起繼發(fā)性損傷,保證細胞內(nèi)外鈣離子的平衡,同時緩解對血管的直接刺激作用。腦外傷后氧自由基產(chǎn)生,大劑量糖皮質(zhì)激素的應用使自由基與糖皮質(zhì)激素的一極相連形成了自由基與細胞膜內(nèi)的屏障,有效地阻止了脂質(zhì)過氧化反應。甘露醇靜滴或靜注后,僅分布于細胞外液中,約20分鐘即可使血漿滲透壓升高,使組織脫水。甘露醇不易透過血腦屏障,造成血液與腦脊液之間的滲透壓差,水分從腦組織及腦脊液中移向血循環(huán),由腎排出,故可降低顱內(nèi)壓。甘露醇還能擴張腎小動脈,增加腎血流量,抑制垂體后葉釋放抗利尿激素,降低血粘度,引起腦血管反射性收縮,縮小腦容積,減少腦脊液容量以及消除自由基,減少對細胞脂膜的過氧化作用等。在地塞米松與甘露醇的合用下,腦組織缺氧迅速得到改善,腦水腫減輕,彌漫性腦腫脹從而得到緩解。(1)地塞米松應盡早使用。由于本復合液中地塞米松劑量大,宜注意消化道出血、鈉水潴留、鉀的丟失、免疫功能下降等副作用。(2)甘露醇靜滴時不能過慢,否則不能獲得血液有效的高滲透壓而影響療效。但也不宜過快,因過快可導致血容量猛增,出現(xiàn)一過性高血壓,一般以1 0llIl/分為宜。(3)臨床應用甘露醇時,往往在輸液瓶中注入空氣形成高壓,以期加快注輸速度,故必須防止注完甘露醇后空氣隨之進入血液,造成空氣栓塞的嚴重后果。病死率與致殘率與能否早期診斷、及時治療明顯相關(guān)。早期、聯(lián)合抗癆是治療結(jié)核灶腦膜炎的根本措施。結(jié)核性腦膜炎抗癆藥物的選擇時應考慮:(1)藥物對結(jié)核桿菌的殺傷力一殺菌、抑菌能力;(2)藥物通過血腦屏障程度。異煙肼與利福平對細胞內(nèi)外結(jié)核桿菌均有很強殺菌作用。異煙肼能通過血腦屏障,利福平僅在腦膜炎時通過血腦屏障,乙胺丁醇、鏈霉素和卡那霉素均有抑菌作用和炎癥時可通過血腦屏障。因此,結(jié)核性腦膜炎治療時以通過血腦屏障的藥物首選,在炎癥時通過血腦屏障的藥物為輔。為此,利福平、異煙肼、乙胺丁醇與鏈霉素(或卡那霉素)四聯(lián)治療作為全身抗癆藥物,但在療效不佳或晚期病例應采用鞘內(nèi)注藥治療。腦脊液內(nèi)異煙肼濃度與結(jié)核性腦膜炎療效有密切關(guān)系。傳統(tǒng)的鞘內(nèi)注人異煙肼劑量偏小如每次25mg一50mg,地塞米松每次0.5mg。lmg。有文獻指出結(jié)核性腦膜炎的異煙肼治療濃度必須在0.4rtg/ml以上。要使異煙肼血濃度達到0.4pe,/m1.則患者每日需用異煙肼量應為5mg/kg,并認為每日應服異煙肼量750mg.900rag為宜,雖然異煙肼導致肝功能損害和周圍神經(jīng)炎的副作用增加。本法是采用鞘內(nèi)注入異煙肼,劑量較傳統(tǒng)增加能快速提高腦脊液內(nèi)有效藥物濃度。結(jié)合全身應用抗癆治療下,又未達到最大劑量,所以是一理想用藥途徑。糖皮質(zhì)激素及其人工合成的類皮質(zhì)醇藥物能降低毛細血管和細胞膜的通透性,減少炎癥滲出,改善結(jié)核性腦膜炎患者的腦膜刺激征,降低顱內(nèi)壓;另一方面減少纖維蛋白的滲出,抑制纖維白原向纖維蛋白轉(zhuǎn)化,故能減少顱底及椎管內(nèi)的粘連和腦脊液循環(huán)路的阻塞。所以鞘內(nèi)注射糖皮質(zhì)激素制荊與抗癆藥物合并應用,是降低結(jié)核性腦膜炎病死率與致殘率的最佳治療方案。

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